Gabapinoïdes et opioïdes : risque accru de dépression respiratoire mortelle

gabapinoïdes sont une classe de médicaments comprenant la gabapentine et le prégabalin, principalement utilisés pour les troubles épileptiques et la douleur neuropathique. Malgré leur utilité, leur combinaison avec des opioïdes des médicaments puissants pour la douleur, comme la morphine ou l'oxycodone peut entraîner une dépression respiratoire un ralentissement dangereux de la respiration mortelle.

Qu'est-ce que les gabapinoïdes et les opioïdes ?

Les gabapinoïdes composés comme la gabapentine (Neurontin, Gralise) et le prégabalin (Lyrica) sont des médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie, la douleur neuropathique et parfois l'anxiété. Les opioïdes comme la morphine, l'oxycodone ou l'héroïne, utilisés pour la douleur sévère agissent sur le système nerveux central pour soulager la douleur, mais présentent un risque de dépendance et de dépression respiratoire.

Leur combinaison est courante en pratique clinique, surtout pour la douleur chronique ou postopératoire. Cependant, cette association peut être dangereuse. Selon l'Agence américaine des médicaments (FDA), plus de 49 cas de dépression respiratoire liés aux gabapinoïdes ont été rapportés entre 2012 et 2017, dont 12 décès. Tous les cas mortels impliquaient au moins un facteur de risque ou l'utilisation concomitante d'un déprimant du système nerveux central.

Comment l'interaction provoque-t-elle une dépression respiratoire ?

L'interaction entre gabapinoïdes et opioïdes est pharmacodynamique les deux médicaments agissent ensemble pour ralentir la respiration. Les gabapinoïdes seuls peuvent déjà affecter la respiration, mais leur combinaison avec des opioïdes multiplie le risque. Une étude menée par Myhre et al. a montré que la combinaison de prégabalin et de remifentanil (un opioïde) augmentait significativement la concentration de CO2 dans le sang, indiquant une dépression respiratoire additive.

De plus, les opioïdes peuvent ralentir le transit intestinal, augmentant l'absorption de la gabapentine et donc sa concentration dans le sang. Cette interaction pharmacocinétique augmente la quantité de médicament dans le corps rend l'effet encore plus dangereux. Des études sur des volontaires sains ont confirmé que la gabapentine seule pouvait provoquer des épisodes d'apnée pendant le sommeil, et cette fréquence augmentait avec les opioïdes.

Facteurs de risque majeurs

Plusieurs facteurs augmentent le risque de dépression respiratoire lors de la combinaison de ces médicaments :

• âge avancé les personnes âgées ont une fonction respiratoire réduite
• insuffisance rénale les gabapinoïdes sont éliminés par les reins, donc une insuffisance rénale augmente leur concentration sanguine
• maladies pulmonaires chroniques comme la BPCO ou l'asthme
• doses élevées une augmentation de la dose de gabapinoïdes augmente le risque
• autres déprimants du système nerveux central comme l'alcool ou les benzodiazépines

Les personnes âgées et celles ayant une insuffisance rénale sont particulièrement vulnérables. Selon une étude publiée dans PLOS Medicine en 2017, la co-prescription de gabapentine et d'opioïdes augmente le risque de mortalité liée aux opioïdes de 50 %. Pour les doses élevées de gabapentine, ce risque double presque (98 %).

Avertissements réglementaires et recommandations

L'Agence américaine des médicaments (FDA) et l'Agence britannique des médicaments (MHRA) ont tous deux émis des avertissements en 2019. La FDA a indiqué que les gabapinoïdes doivent être utilisés avec prudence, surtout en combinaison avec des opioïdes. Le MHRA a souligné que même sans opioïdes, les gabapinoïdes peuvent causer une dépression respiratoire grave.

Les recommandations clés incluent :

• Commencer à des doses faibles et augmenter progressivement
• Réduire les doses en cas d'insuffisance rénale (par exemple, pour le prégabalin, si la clairance créatinine est inférieure à 60 mL/min)
• Éviter la combinaison avec d'autres déprimants du système nerveux central
• Surveiller attentivement les patients âgés et ceux ayant des problèmes respiratoires

Le Medical Letter une publication médicale indépendante souligne que les gabapinoïdes doivent être utilisés avec prudence, surtout chez les patients présentant des facteurs de risque respiratoire.

Conseils pratiques pour les patients et les professionnels de santé

Pour les patients :

• Ne jamais modifier la dose sans consulter un médecin
• Signaler immédiatement des symptômes comme une respiration lente, une somnolence excessive ou une confusion
• Éviter l'alcool et les benzodiazépines si vous prenez des gabapinoïdes et des opioïdes

Pour les médecins :

• Évaluer les facteurs de risque avant de prescrire cette combinaison
• Préférer des alternatives non-opioïdes pour la douleur lorsque possible
• Surveiller les patients régulièrement, surtout en postopératoire

Une analyse de la JAMA Network Open revue médicale spécialisée en 2020 a montré que dans certains contextes chirurgicaux, l'ajout de gabapinoïdes aux opioïdes ne fournit pas d'amélioration significative de la douleur, mais augmente le risque de dépression respiratoire. Cela suggère que leur utilisation doit être justifiée par des bénéfices clairs.

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